Wilt u deze externe website bezoeken en amgenpro.nl verlaten?

U verlaat nu deze Amgen Nederland website. Amgen Nederland draagt geen verantwoordelijkheid voor, en oefent geen controle uit, over de organisaties, meningen or juistheid van de informatie van de server of website waar u naar toegaat.

Nee, ga terug naar amgenpro.nl Ja, verlaat amgenpro.nl

Overzicht Uplizna® (inebilizumab) informatie

Uplizna® (inebilizumab)

Uplizna® (inebilizumab) is geïndiceerd voor volwassen NMOSD-patiënten die seropositief zijn voor AQP4-IgG1. Bekijk de video voor een uitleg van het werkingsmechanisme.
logincta logincta

AmgenPro is uitsluitend bedoeld voor professionele zorgverleners in Nederland

Log in met uw AmgenPro account voor toegang tot content. Of maak een account aan met BIG-nummer en ontdek alle voordelen.

Support

Werkingsmechanisme Uplizna®

Inebilizumab is een monoklonaal antilichaam dat specifiek bindt aan CD19, een celoppervlakteantigeen dat aanwezig is op pre-B- en rijpe B-cellymfocyten, waaronder plasmablasten en bepaalde plasmacellen. Na binding van het celoppervlak aan B-lymfocyten ondersteunt inebilizumab de antilichaam-afhankelijke cellulaire cytolyse (ADCC, antibody-dependent cellular cytolysis) en de antilichaam-afhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP, antibody-dependent cellular phagocytosis). Er wordt verondersteld dat B-cellen een centrale rol spelen bij de pathogenese van neuromyelitis optica-spectrumstoornis (NMOSD). Het precieze mechanisme waardoor inebilizumab zijn therapeutische effecten bij NMOSD uitoefent is niet bekend, maar er wordt aangenomen dat het verband houdt met B-celdepletie en mogelijk met de onderdrukking van de afgifte van antilichamen, antigeenpresentatie, interactie tussen B-cellen en T-cellen, en de productie van ontstekingsmediatoren.1
Wilt u het werkingsmechanisme van Uplizna stap voor stap uitgelegd zien?
Bekijk dan de animatievideo over de werking van Uplizna.

  • Overview
  • Transcriptie
Video over het werkingsmechanisme van Uplizna® (inebilizumab) en ziektebeeld Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)
NMOSD is een zeldzame auto-immuunziekte die vooral de oogzenuwen, het ruggenmerg en delen van de hersenen aantast.1
De pathofysiologie van NMOSD begint bij B-cellen2,3, die via een meerstaps rijpingsproces uitgroeien van pro-B-cellen tot plasmacellen.3
Plasmacellen zijn een belangrijke bron van pathogene aquaporine-4-IgG-autoantilichamen2,3, die in de bloedbaan circuleren.3
Interleukine-6 verhoogt de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière, waardoor de aquaporine-4-IgG-autoantilichamen het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen bereiken.4,5 In het CZS binden zij zich aan astrocyten.4
Deze astrocyten vertonen een hoge expressie van het waterkanaaleiwit aquaporine-4.4 De binding activeert celdoodmechanismen, waarbij zowel het complementsysteem als immuuncellen een rol spelen.4,9
Antilichaam-afhankelijke, celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC), complement-afhankelijke cytotoxiciteit (CDC) en antilichaam-afhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP) leiden tot degeneratie van astrocyten, oligodendrocyten en neuronen.9,11
Deze ontstekingsprocessen in het CZS kunnen leiden tot blindheid, verlamming en zelfs de dood.9,11
Tijdens hun rijping verliezen B-lymfocyten het oppervlakte-marker CD20.11 Hoewel B-cellen tijdens hun rijping CD20 verliezen, blijft de expressie van CD19 behouden in plasmablasten en in een deel van de plasmacellen die geen CD20 meer tot expressie brengen.
Deze CD19-positieve cellen produceren de pathogene IgG-antilichamen gericht tegen AQP4.11,12
Inebilizumab (Uplizna) is een monoklonaal antilichaam dat zich specifiek bindt aan CD19.1
Na binding van inebilizumab aan CD19-receptoren op het celoppervlak van B-lymfocyten, plasmablasten en sommige plasmacellen, wordt antilichaam-afhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) en antilichaam-afhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP) in gang gezet.1
Op deze manier veroorzaakt Uplizna een snelle en langdurige depletie van CD19-positieve B-cellen, inclusief plasmablasten en een deel van de plasmacellen. De door CD19-gemedieerde B-celdepletie vormt een innovatief therapeutische target bij de behandeling van NMOSD.11
De intense en langdurige B-celdepletie bij aan het voorkomen van ziekte-opvlammingen (relapses) bij patiënten met neuromyelitis optica spectrum disorder.13
  1. Uplizna® (inebilizumab) smPC, Amgen. Voor meest recente versie zie www.ema.europa.eu
  2. Prasad S, et al. Semin Neurol. 2019; 39: 718-731.
  3. Bennett JL, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015; 2:e104.
  4. Siebert N, et al. Drugs Today (Barc). 2021; 57: 321-336.
  5. Huda S, et al. Clin Med (Lond). 2019;2019;19:169-176.
  6. Fiala C, et al. J Appl Lab Med. 222; 7: 305-310.
  7. Verkman AS, et al. Brain Pathol. 2013; 23:684-695
  8. Okun E, et al. Neuromolecular Med.2010; 12: 164-178.
  9. Ajmena MR, et al. J Neurol Sci. 2018; 384:96-103.
  10. Krumbholz M, et al. J Neurol. 2015;262: 1379-1384.
  11. Forsthuber TG, et al. B-cell-based therapies in CNS autoimmunitiy: differentiating CD19 and CD20 as therapeutic targets. Ther Adv Neurol Disord. 2018; 11: 1-13
  12. Chihara N, et al. Interleukine 6 signaling promotes anti-aquaporin 4 autoantibody production from plasmablasts in neuromyelitis optica. Proc. Natl Acad Sci U S A. 2011; 108(9): 3701-3706.
  13. Bennett JL, et al. Association between B-cell depletion and attack risk in neuromyelitis optica spectrum disorder: An exploratory analysis from N-Momentum, a double blind, randomized, placebocontrolled, multicentre phase 2/3 trial. eBioMedicine. 2022; 86:104321.

  • Referenties:

    1. Uplizna® (inebilizumab) SmPC, Amgen. Voor meest recente versie zie www.ema.europa.eu
Materialen nodig?

Neurologie

Uplizna patiëntenbrochure (NMOSD)

Bekijk materiaal
Back to Top