Overzicht Kyprolis® (carfilzomib) informatie
Vectibix®
Vectibix® (panitumumab) is een geneesmiddel dat wordt ingezet bij de behandeling van gemetastaseerd colorectaal
carcinoom (mCRC). Deze pagina biedt informatie over de indicaties, bijwerkingen, toediening en vergoeding van
Vectibix®.
AmgenPro is uitsluitend bedoeld voor professionele zorgverleners in Nederland
Log in met uw AmgenPro account voor toegang tot content. Of maak een account aan met BIG-nummer en ontdek alle voordelen.
Wat is Vectibix®?
Vectibix® (panitumumab) is een recombinant, volledig humaan IgG2 monoklonaal antilichaam dat met grote affiniteit
en specificiteit bindt aan het humane EGFR. De binding van Vectibix® aan EGFR leidt tot internalisatie van de
receptor, remming van de celgroei, inductie van apoptose en afname van de productie van interleukine-8 en
vasculaire endotheliale groeifactor.
Toepassing van Vectibix®
Vectibix® is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met wild-type RAS gemetastaseerd colorectaal
carcinoom (mCRC):
- in de eerste lijn in combinatie met FOLFOX of FOLFIRI.
- in de tweede lijn in combinatie met FOLFIRI bij patiënten die in de eerste lijn fluoropyrimidine-bevattende chemotherapie hebben ontvangen (zonder irinotecan).
- als monotherapie na falen van fluoropyrimidine-, oxaliplatine- en irinotecan-bevattende chemotherapieregimes.1
De combinatie van Vectibix® met oxaliplatin-houdende chemotherapie is gecontraïndiceerd voor patiënten
met gemuteerde RAS mCRC of van wie de RAS mCRC status onbekend is. De aanbevolen dosering is 6 mg/kg
lichaamsgewicht, eens in de twee weken toegediend.
Werkingsmechanisme van Vectibix®
Vectibix® is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit en specificiteit bindt aan de
epidermale groeifactorreceptor (EGFR). EGFR is een transmembraan glycoproteïne dat een essentiële rol speelt in de
regulatie van celgroei, celproliferatie, celoverleving en celdifferentiatie. EGFR wordt sterk tot expressie
gebracht in normaal epitheelweefsel, zoals de huid en haarfollikels, maar komt ook in verhoogde mate tot expressie
op verschillende soorten tumorcellen, waaronder die van gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).1
De binding van een ligand aan EGFR activeert intracellulaire signaalroutes die celgroei en overleving bevorderen.
De overmatige expressie van EGFR op tumorcellen draagt bij aan ongecontroleerde celgroei, verminderde apoptose en
verhoogde overlevingscapaciteit van tumorcellen. Vectibix® grijpt in op dit proces door specifiek te binden aan het
ligandbindende domein van EGFR en verhindert hiermee de interactie van EGFR met zijn liganden. De binding van
panitumumab aan EGFR leidt tot internalisatie van de receptor, remming van de celgroei en inductie van
apoptose.1
Bij humane tumoren, zoals bij mCRC, kunnen mutaties in RAS-oncogenen (bijvoorbeeld KRAS en NRAS) worden
aangetroffen. Deze mutaties leiden tot permanente activatie van de downstream signaalroutes, onafhankelijk van
EGFR-activatie. Vectibix® is daarom uitsluitend effectief bij tumoren met een RAS-wildtype status, waarbij de
signaaltransductie nog afhankelijk is van EGFR-activatie.2
Figuur 1: Werkingsmechanisme van Vectibix®.
Aangepast van Berg M, et al. Discov Med. 2012;14:207−14; Di Fiore F, et al. Br J Cancer. 2010;103:1765−72; Leto
SM, et al. J Mol Med. 2014;92:709–22.
Toediening
Vectibix® wordt intraveneus toegediend.
Hoe wordt Vectibix® toegediend?
Vectibix® wordt intraveneus toegediend als een infusie. Het kan tijdens het bezoek voor de chemotherapie worden toegediend.
Hoe lang duurt het?
Eerste dosis: bij de meeste patiënten duurt de eerste infusie 60 minuten. Bij volgende giften kan de infusie 30-60
minuten duren, afhankelijk van hoe de patiënt het middel verdraagt.
Bij patiënten die een dosering met een hoger volume nodig hebben, kan de infusie 90 minuten of langer in beslag nemen.
Bij patiënten die een dosering met een hoger volume nodig hebben, kan de infusie 90 minuten of langer in beslag nemen.
Hoe wordt de dosering aangepast?
De dosering en infusieduur kunnen worden aangepast afhankelijk van hoe goed de patiënt het middel verdraagt. Zie voor dosisaanpassingen de SmPC.
Effect van EGFR-remming op de huid
Doordat EGFR ook sterk tot expressie wordt gebracht in normaal epitheelweefsel, zoals de huid en haarfollikels,
kan EGFR-remming leiden tot huidbijwerkingen door de verstoring van celdifferentiatie en ontstekingsreacties in de
huid. Ongeveer 94% van alle patiënten die met Vectibix® worden behandeld, ervaren dermatologisch gerelateerde
reacties.1 Ernstige (graad 3) huidreacties werden gemeld bij 23% van de patiënten en levensbedreigende
(graad 4) huidreacties bij <1% van de patiënten die Vectibix® als monotherapie en in combinatie met
chemotherapie toegediend kregen (n = 2224).1
In klinische studies werd huiduitslag het meest gerapporteerd (47%), gevolgd door acneïforme dermatitis (39%),
pruritus (36%), erytheem (33%), droge huid (21%) en paronychia (20%). De mediane tijd tot de eerste symptomen van
dermatologische reacties was 10 dagen na de start van de behandeling, en de mediane tijd tot herstel was 31 dagen
na de laatste dosis Vectibix®.1 Verschillende huidreacties hebben een verschillend verloop in
intensiteit en tijdsverloop, zoals acneïforme dermatitis die meestal in de vroege fase van de behandeling optreedt
en later afneemt (zie figuur 1). Patiënten kunnen in verschillende fases van de behandeling verschillende
bijwerkingen ervaren, wat aangepaste huidondersteuning vereist.3,4
Figuur 2: Abstracte weergave van het relatieve moment van optreden en intensiteit van verschillende
EGFR-remmer-gerelateerde huidreacties3,4
Ondersteuning van de huid
Patiënten kunnen zelf de conditie van de huid als volgt ondersteunen:4
- De huid beschermen tegen de zon (uit de zon blijven en smeren met zonnebrandcrème met hoge factor)
- Kort douchen met lauwwarm water
- Strakke schoenen vermijden
- Nagels recht afknippen
- Irriterende stoffen vermijden
- Situaties en producten vermijden die de huid uitdrogen
De behandeling van huidbijwerkingen kan bestaan uit (een combinatie van) de volgende behandelmogelijkheden, bij
voorkeur proactief:4
- Smeren met emollientia (let op: smeer geen vettige crème op het gelaat en de nek tijdens de periode waarin acneïforme dermatitis voorkomt)
- Zonbescherming
- Lokaal corticosteroïd (crème of zalf)
- Systemische antibiotica met ontstekingsremmende eigenschappen
Bij ernstige (≥ graad 3) dermatologische reacties kan een dosisaanpassing nodig zijn. Zie hiervoor sectie 4.2 van
de SmPC.1
Ga naar de materialenservice voor informatie over huidverzorgingssets voor uw patiënten.
De plaats van EGFR-remmers in de ESMO richtlijnen
De ESMO Metastatic Colorectal Cancer Living Guideline wordt regelmatig bijgewerkt met nieuwe informatie. Deze
richtlijn biedt een behandeladvies aan de hand van patiëntkarakteristieken en biomarkers. Bij linkszijdig RAS/BRAF
WT geeft de richtlijn de voorkeur aan doublet chemo + EGFR-remmer (zoals Vectibix®).6,7
Figuur 3: ESMO Metastatic Colorectal Cancer Living Guideline
Eerstelijnsbehandeling van mCRC
Uit de resultaten van de fase III PARADIGM studie (2022) blijkt een statistisch significante
verbetering van de
mediane algehele overleving van de gehele studiepopulatie bij behandeling met Vectibix® + mFOLFOX6.8 Van de met
Vectibix®* behandelde patiënten onderging 18,3% een curatieve resectie. Voor de patienten behandeld met bevacizumab
is dit 11,6%.8
Figuur 4: PARADIGM studie: curatieve resectie8 bij met Vectibix®* behandelde patiënten
De meta-analyse van Yoshino et al. (2024)9 zet de PARADIGM-studie in perspectief met andere studies. In
de
meta-analyse worden verschillende trials van doublet chemo + anti-EGFR vs. doublet chemo + anti-VEGF bij
RAS wild
type mCRC in de eerstelijn vergeleken:8 vijf studies waarin de linkszijdige RAS WT
mCRC patiënten (n=1.573)
onderzocht zijn. Voor deze patiëntgroep is o.a. algehele overleving (OS) geanalyseerd, zie onderstaande tabel.
Figuur 5: Algehele overleving (OS) bij linkszijdig RAS WT mCRC
Vergoeding
Behandeling met Vectibix® in de eerste lijn van patiënten met linkszijdig RAS WT mCRC is volledig vergoed. Als u vragen heeft over de vergoeding of de prijs van Vectibix®, dan kunt u hier contact opnemen.
-
Referenties:
* In combinatie met mFOLFOX6- SmPC Vectibix®, Amgen. Zie www.ema.europa.eu voor de meest recente versie.
- Douillard JY, et al. N Engl J Med. 2013;369:1023−34.
- Osio A, et al. Br J Dermatol. 2009;161:515-521.
- Segaert S, et al. Eur J Cancer. 2009;45(Suppl 1):295-308.
- Ouwerkerk J, et al. Eur J Oncol Nurs. 2010;14(4):337-349.
- Cervantes A. et al. Ann Oncol. 2023;34(1):10-32.
- ESMO Metastatic Colorectal Cancer Living Guideline (v1.2 September 2024), https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastatic-colorectal-cancer-living-guideline, geraadpleegd op 28 oktober 2024.
- Watanabe J, et al. JAMA. 2023;329(15):1271-1282.
- Yoshino T, et al. Eur J Cancer. 2024;202:113975.
NLD-954-0924-80001/nov24
Materialen nodig?
